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延缓耐药,中医药给出新思路

癌症是人类健康的主要杀手,而靶向药物的治疗给广大肿瘤患者带来了福音,推动肿瘤治疗进入了个性化精准的时代治疗。然而不可规避的耐药现象的发生使得疗效不佳甚至失败,导致癌症易复发,对人类健康构成了严重的威胁。因此,研究耐药相关机制,寻求预防、逆转耐药的理性联合用药策略已成为癌症治疗中亟待解决的重大问题。

吉非替尼治疗非小细胞肺癌能吃多久?而对于吉非替尼治疗肺癌要用多久的问题,答案是不确定的,因为根据个人的体质不同,患者对吉非替尼的反应也就会不相同,临床上接受吉非替尼治疗的大部分肺癌患者在服用吉非替尼一年后就会产生耐药性,早的有服用6个月就产生耐药,也有服用1、2年还没有产生耐药的,都是根据患者的自身身体接受情况而定的。

靶向药耐药临床受限

靶向药耐药性一旦产生,其药物的作用就明显下降,如果继续使用,对疾病不仅没有好处,也会耽搁治疗时间。通常出现耐药后,吉非替尼已经控制不住肿瘤生长,或者出现转移的情况,通常患者也会伴随出现一定的症状,或者之前的症状又出现,比如有些患者之前没有咳嗽,但是最近开始咳嗽;出现脑转移后,病人会头晕,头痛,经常恶心、呕吐;出现骨转移患者经常表现为胸椎、颈椎、四肢等疼痛,压迫神经痛等。

延缓耐药中医药给出新思路

如何延缓、逆转吉非替尼耐药性,增加患者的生命周期,中医药给出了新的解决方式。

2019年7月发表的SCI《An effective drug sensitizing agent increase gefitinib treatment by down regulating PI3K/Akt/mTOR pathway and up regulating autophagy in non-small cell lung cancer》,IF=3.743。表明复方苦参注射液(CKI)可能是吉非替尼敏感细胞系的有效药物致敏剂。

作用机制

01、CKI降低细胞活力并增加NSCLC细胞中的吉非替尼敏感性

XTT细胞活力测定显示CKI在24和48小时降低了H1650和H1975细胞的细胞活力。与单独使用吉非替尼治疗相比,CKI联合吉非替尼(联合治疗组)治疗24小时和48小时显著降低H1650和H1975细胞活力。这些结果表明CKI可能是一种有效的药物致敏剂,因为它与H1450细胞中的吉非替尼具有协同作用,并且在H1975细胞中增加了吉非替尼治疗。

02、复方苦参注射液诱导细胞周期停滞

通过流式细胞术检测细胞凋亡周期,结果表明复方苦参注射液,吉非替尼和联合用药诱导H1650和H1975细胞G1期阻滞,表明复方苦参注射液可以诱导非小细胞肺癌细胞凋亡。

03、复方苦参注射液下调PI3K/Akt/mTOR通路和上调自噬

与吉非替尼单独处理组比较,联合处理组中H1650和H1975细胞中LC3A和LC3B的蛋白表达上调,PI3K,Akt和mTOR蛋白也发生相应变化。证实了PI3K / Akt / mTOR通路和自噬是复方苦参注射液和复方苦参注射液联合吉非替尼治疗的重要受累靶点。研究发现复方苦参注射液与吉非替尼的共同通过PI3K / Akt / mTOR途径和自噬以组合方式显着改善吉非替尼对较不敏感的非小细胞肺癌细胞的敏感性。

结论:

1 复方苦参注射液在降低NSCLC细胞的细胞活力方面显著有效。

2 复方苦参注射液与吉非替尼的共同应用通过PI3K / Akt / mTOR途径和自噬以组合方式显著改善吉非替尼对较不敏感的NSCLS细胞的敏感性。

3 复方苦参注射液可能是吉非替尼敏感细胞系的有效药物致敏剂。

目前,靶向耐药已成为肿瘤治疗重点关注的问题。国内外学者正在积极寻找高效、低毒、功能专一性强且作用靶点广泛的肿瘤耐药逆转剂。中药抗肿瘤积累了大量的临床与实验数据,为靶向耐药带来了新的希望。中医药是中华民族的智慧结晶,是独具东方文化特色的传统医学体系,也是我国绚丽的文化瑰宝。放眼全世界,发挥中药的优势和特色,为世界人民服务,前面的路很宽阔。

首届邓铁涛中医医学奖获奖者,第四批广东省名中医。广州中医药大学第一附属医院副院长、肿瘤中心主任兼教研室主任、 教授,博士生导师,全国中医肿瘤重点专科学术带头人,享受国务院政府特殊津贴专家,全国先进工作者,全国十九大党代表,“中国好医生”2018年2月月度人物。

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